尿类固醇代谢组特征与老年人衰弱前期和衰弱表型相关( Urinary Steroid Metabolome Signature Is Associated With Pre-Frailty and Frailty Phenotype in Older Adults )

Singh Sumitabh Ebbehoj Andreas Rivard Ann L Thomas Melinda Singh Ravinder J Grebe Stefan Karl Gunther Khosla Sundeep LeBrasseur Nathan K Bancos Irina

背景：虚弱的特点是脆弱性增加和生理储备下降。以前，虚弱与皮质醇浓度和白天皮质醇分泌迟钝有关。我们的目的是确定老年人尿类固醇代谢组及其日变化与虚弱和虚弱的关系。方法：对社区≥50岁成年人进行横断面调查。肾上腺疾病、终末期肾脏或肝脏疾病、外源性类固醇或影响类固醇代谢的药物的参与者除外。所有受试者完成了昼夜单独的尿液收集。虚弱是用表型模型评估的（体重减轻、精疲力竭、握力、体力活动少和行走速度慢）。如果参与者至少满足三个标准，他们就会被描述为虚弱，如果他们满足一两个标准，他们就会被描述为虚弱，如果没有满足标准，他们就会被描述为强健。采用液相色谱、高分辨率、高准确度的质谱联用技术对尿液中25种类固醇代谢物进行了分析。结果：119名受试者中，60名（50.4%）为女性，年龄和受教育程度无性别差异。在体弱评定中，5人（4.2%）体弱，33人（27.7%）体弱，性别分布相等。尿类固醇代谢组分析显示21/25类固醇在男性比女性高。在一个年龄调整模型中，男性的总皮质醇代谢物/总雄激素代谢物比值（TCM/TAM）较高（估计值为0.64,P-value=0.0004)，而女性则不是。在男性中，调整年龄后，皮质醇代谢物中，5α-四氢皮质醇（估计值-0.36,P-value=0.0419)和β-皮质醇（估计值-0.35,P-value=0.0238)的昼夜比值较低与虚弱或前虚弱表型有关。经年龄调整后，TCM/TAM比值较高的男性（估计值-1.2,P-value=0.046)和女性（估计值-3.9,P-value=0.012)步态速度较低；男性握力较低（估计值-0.04，P-value=0.046)，而女性则不然。结论：我们发现较高的糖皮质激素与雄激素比例和平坦的昼夜类固醇变异与男性虚弱或前虚弱表型的存在有关。进一步的研究应该检查类固醇代谢和HPA轴损伤的作用，以及相关的性别差异，在老年人口的功能衰退中。

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