外泌体介导的miR-10b转移促进乳腺癌细胞侵袭( Exosome-mediated transfer of miR-10b promotes cell invasion in breast cancer )

R Singh R Pochampally K Watabe Z Lu Mo, Yin-Yuan Exosome microRNA miR-10b Invasion

外泌体是一种30-100 nm的内吞性膜囊泡，通过传递蛋白质、mRNAs和microRNAs介导肿瘤细胞侵袭、细胞间通讯和抗原提呈等多种生物学功能。最近的证据表明，microRNAs可以通过神经酰胺依赖的分泌机制释放，神经酰胺依赖的分泌机制由smpd3基因编码的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)调节，该酶触发外泌体的分泌。然而，外泌体介导的microRNA转移是否在细胞侵袭中起到任何作用仍然知之甚少。因此，本研究的目的是确定与乳腺癌侵袭有关的外泌体microRNAs。实时PCR检测内源性和外泌体miRNAs的表达水平，western blot检测靶蛋白的表达水平。用扫描电子和共聚焦显微镜对外泌体进行了表征，并研究了外泌体的摄取和转移。利用荧光素酶报告质粒及其突变体确定直接靶向。此外，通过侵袭试验估计了外泌体miR-10b的功能意义。在这项研究中，我们证明了携带外泌体的microRNA可以通过直接摄取在不同的细胞系之间转移。miR-10b在转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达高于非转移性乳腺癌细胞和非恶性乳腺癌细胞；它通过外泌体积极地分泌到培养基中。特别是nSMase2或神经酰胺促进外泌体介导的miR-10b的分泌，而神经酰胺抑制剂抑制这种分泌。此外，miR-10b在摄取时可抑制其靶基因如HOXD10和KLF4的蛋白水平，表明其功能意义。MDA-MB-231细胞外泌体对非恶性HMLE细胞的侵袭能力有明显的诱导作用。总之，我们的结果提示一组特异的microRNAs可能通过外泌体在调节肿瘤微环境中发挥重要作用。因此，更好地理解这一过程可能有助于开发新的治疗药物。

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