靶向HER2的抗体-药物偶联物DS-8201a在重度预处理表达HER2的实体瘤中的单药活性( Single agent activity of DS-8201a, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in heavily pretreated HER2 expressing solid tumors )

Toshihiko Doi Hiroji Iwata Junji Tsurutani Shunji Takahashi Kenji Tamura

背景：人类表皮生长因子2(HER2)是乳腺癌(BC)和胃癌(GC)以及其他HER2表达肿瘤的潜在强驱动因子。抗体-药物结合物(ADC)通过更高效、更特异的药物传递提供了更宽的治疗窗口。DS-8201a是一种新型拓扑异构酶I抑制剂，具有高药抗比(7～8)的HER2靶向ADC。在临床前研究中，DS-8201a显示了比T-DM1更广泛的抗肿瘤谱，包括对低HER2表达肿瘤的疗效。目前的试验包括剂量增加（第1部分）和扩大（第2部分），重点是HER2表达的实体瘤(NCT02564900)。方法：第1部分采用改进的连续再评估法确定BC或GC患者的扩张剂量。第二部分旨在评估4个扩展队列的安全性和有效性:T-DM1治疗HER2+BC、曲妥珠单抗治疗HER2+GC、HER2低表达的BC和其他HER2表达的实体瘤。评价不良事件(AEs)、客观反应率(ORR)和反应的持久性。结果：共89例pts，其中第1部分24例pts，第2部分65例pts(BC、GC、结直肠、唾液癌和非小细胞肺癌），既往治疗中位数为4。第1组DS-8201a的剂量为8.0mg/kg，第2组分别为6.4和5.4mg/kg，每3周静脉注射一次。没有剂量限制毒性，第一部分没有达到最大耐受剂量。第1部分和第2部分最常见的AEs是恶心(62%)、厌食（56%）和血小板计数下降（28%）。29%pts出现≥Gr3的AEs(Gr3:25%，GR4:4%)。ORR和疾病控制率(DCR:CR+PR+SD)见表。在可评估的73例pts中，包括14例HER2低表达的pts中，ORR和DCR分别为40%和90%。一个T-DM1处理的BC pt达到CR。在HER2低表达的pts中有4个PRs。目前正在治疗的pts共有63例。第1部分的中位疗程≥27周，第2部分未达到。结论:DS-8201a具有良好的耐受性，并在重度预处理的HER2表达肿瘤中具有显著的活性。临床试验信息:NCT02564900。[表：见案文]

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