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鉴定小鼠中Skp2的特异性抑制剂C1的抗抑郁特性( Identification of the antidepressive properties of C1, a specific inhibitor of Skp2, in mice )
F Li C Huang X Lu H Xiang D Wang Z Chen J Chen H He X Yuan Keywords chronic social defeat stress C1 depression fluoxetine rat S-phase kinase-associated protein 2
我们报道了S期激酶相关蛋白2(Skp2)抑制剂SMIP004在应激和慢性应激小鼠中表现出抗抑郁样活性。本文采用悬尾试验(TST)、强迫游泳试验(FST)和社会交往试验(SIT)研究了Skp2的另一抑制剂C1在不同剂量和治疗时间的急性或慢性给药小鼠模型中的抗抑郁样作用。时间和剂量依赖的结果表明，C1的抗抑郁样作用发生在药物作用后8天，在雄性小鼠和雌性小鼠中，C1在5和10 mg/kg剂量下均产生抗抑郁样活性，而在1 mg/kg剂量下不产生抗抑郁样活性。C1(5mg/kg)在24小时内（试验前24、5和1小时）三次给药模式下也能诱导应激中段小鼠产生抗抑郁样作用，但在急性给药模式下（试验前1小时）不产生抗抑郁样作用。C1和氟西汀联合给药对应激性中堂小鼠抑郁样行为产生了叠加效应。C1的抗抑郁样作用与运动活性的改变无关，因为在不同的治疗模式下没有观察到运动活性的增加。此外，长期给药(5mg/kg)可改善慢性社会失败应激小鼠的抑郁样行为，提示C1在应激条件下可产生抗抑郁样作用。由于C1是Skp2的特异性抑制剂，我们的结果表明抑制Skp2可能是治疗抑郁症的一种潜在策略，Skp2可能是开发新型抗抑郁药的潜在靶点。
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