布帕利西布联合曲妥珠单抗治疗her2阳性晚期或转移性乳腺癌患者的Ib期研究，这些患者已接受曲妥珠单抗治疗( Phase Ib study of Buparlisib plus Trastuzumab in patients with HER2-positive advanced or metastatic breast cancer that has progressed on Trastuzumab-based therapy )

Cristina,Saura Johanna,Bendell Guy,Jerusalem Shaun,Su Qinhua,Ru Stefan,De Buck David,Mills Sophie,Ruquet Ana,Bosch Ander,Urruticoechea Joseph T,Beck Emmanuelle,Di Tomaso David W,Sternberg Cristian,Massacesi Samit,Hirawat Luc,Dirix Jose,Baselga

磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR通路在HER2阳性(HER2(+))乳腺癌患者中的激活与曲妥珠单抗的重新产生和获得性耐药有关。本研究的目的是确定PI3K抑制剂布帕利西布(BKM120)在对曲妥珠单抗耐药的HER2(+)晚期/转移性乳腺癌患者中的临床活性。在本I/II期研究的剂量递增部分，对曲妥珠单抗耐药的局部晚期或转移性HER2(+)乳腺癌患者每日口服布帕利西布和每周静脉注射曲妥珠单抗（2 mg/kg）。剂量增加采用Bayesian logistic回归模型，并控制过量剂量。18例入组患者中，17例接受布帕西布。报告了100毫克/天剂量水平（单药最大耐受剂量）下3级全身无力的一次剂量限制毒性，该剂量水平被宣布为布帕利西布联合曲妥珠单抗的推荐II期剂量(RP2D)。常见(>25%)不良反应包括皮疹(39%)、高血糖（33%）和腹泻（28%）。布帕利西布与曲妥珠单抗联用不影响布帕利西布的药代动力学。RP2D部分缓解2例（17%）,病情稳定(≥6周）7例（58%）,疾病控制率75%。药效学研究显示PI3K/Akt/mTOR和Ras/MEK/ERK通路受到抑制，在该患者群体中，布帕利西布和曲妥珠单抗的联合使用耐受性良好，并观察到初步的临床活动迹象。本研究的II期部分将进一步探讨这种联合应用在RP2D的安全性和有效性。克林癌症；20（7）；1935-1945年。2014年AACR。

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