β-细辛醚激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善APP/PS1小鼠认知和记忆功能障碍的研究

王南卜 王志芳 韩玉凤 康健 方永奇 李翎 阿尔茨海默病 β-细辛醚 线粒体自噬 PINK1 Parkin 淀粉样前体蛋白 早老素1 神经突触素1

目的探讨β-细辛醚对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠的作用机制及对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的影响.方法将APP/PS1小鼠随机分为模型组,β-细辛醚低,中,高剂量组(15,30,45 mg/kg),多奈哌齐组(1 mg/kg),雷帕霉素组(4 mg/kg),3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(4 mg/kg),环孢霉素A组(10 mg/kg),另设正常组,每组10只.各组灌胃给药,模型组和正常组用等体积蒸馏水代替,1次/d,给药30 d.观察各组小鼠水迷宫实验,蛋白质印迹法检测小鼠海马中APP,PS1,神经突触素1(SYN1),β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1),LC3 I/II,Beclin-1,p62,PINK1,Parkin和p-Parkin蛋白表达水平;反转录聚合酶链反应检测APP,PS1,BACE1,LC3B,Beclin-1,p62和Parkin mRNA表达水平.结果与模型组相比,β-细辛醚高剂量组,β-细辛醚中剂量组和多奈哌齐组APP/PS1小鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01),小鼠海马内APP,PS1,BACE1的表达下降(P<0.01),SYN1表达上升(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内Beclin-1,LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01),p62表达下降(P<0.05);与模型组相比,雷帕霉素组Beclin-1,LC3B表达均升高(P<0.05或P<0.01),p62表达下降(P<0.01);与模型组相比,3-MA组p62表达升高(P<0.05);与模型组相比,β-细辛醚中剂量组APP/PS1小鼠内PINK1,p-Parkin表达均显著升高(P<0.01).结论β-细辛醚通过激活PINK1-Parkin介导的线粒体自噬而影响阿尔茨海默病病理,这为应用β-细辛醚治疗阿尔茨海默病提供了新的靶点.

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