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在人肿瘤中,CD44+CD24 -干细胞样乳腺癌细胞的生长需要JAK2/STAT3信号通路( The JAK2/STAT3 signaling pathway is required for growth of CD44+CD24– stem cell–like breast cancer cells in human tumors )
LLC Marotta V Almendro A Marusyk M Shipitsin Kornelia Polyak Animals Humans Mice Breast Neoplasms RNA, Small Interfering Antigens, CD44 Gene Expression Profiling Signal Transduction Cell Line, Tumor Antigens, CD24
肿瘤内异质性是一个主要的临床问题,因为肿瘤细胞亚型对治疗药物显示出可变的敏感性,并可能在进展中扮演不同的角色。我们之前在人类乳腺肿瘤中描述了两个具有不同性质的细胞群:CD44+CD24-具有干细胞样特征的细胞群和CD44-CD24+细胞类似于更多分化的乳腺癌细胞群。在本研究中,我们通过大规模的功能缺失筛选,确定了CD44+CD24-人乳腺癌细胞生长或增殖所需的15个基因,并发现抑制其中的几个(IL6、PTGIS、HAS1、CXCL3和PFKFB3)降低了Stat3的激活。我们发现IL-6/JAK2/STAT3通路在CD44+CD24-乳腺癌细胞中的活性高于其他肿瘤细胞类型,JAK2的抑制减少了它们的数量并阻断了异种移植物的生长。我们的结果突出了不同乳腺癌细胞类型之间的差异,并确定了可能导致更特异性和更有效乳腺癌治疗的靶点,如JAK2和Stat3。
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