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高效CRISPR/Cas9基因化学协同癌症治疗通过刺激响应的壳聚糖基纳米复合物诱导抗肿瘤通路效应( Efficient CRISPR/Cas9 Gene-chemo Synergistic Cancer Therapy via a Stimuli-Responsive Chitosan-Based Nanocomplex Elicits Anti-Tumorigenic Pathway Effect )
B Zhang P Wu J Zou J Jiang JW Shao
成簇的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)相关的Cas9核酸酶系统(CRISPR/Cas9)作为一种基因定点敲除方法,已成为一种强有力的工具箱,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。然而,病毒载体的生物安全性和外源质粒在血液循环中的不稳定性限制了其应用。本文报道了一种乳糖酸功能化的、刺激反应性的壳聚糖基纳米复合物,将sGVEGFR2/Cas9质粒与紫杉醇共传递用于肝癌治疗。SGVEGFR2/Cas9在纳米系统中的基因组编辑效率在体外达到38.6%的HepG2细胞,在体内达到33.4%的肿瘤组织。纳米复合物抑制HepG2细胞VEGFR2蛋白表达>60%,抑制小鼠肝癌(HCC)肿瘤进展70%。体内研究表明,该纳米体系具有明显的肿瘤蓄积和良好的生物安全性。此外,基因-药物共载纳米粒通过抑制促炎性细胞因子(IL-6/IL-8)和肿瘤血管生成相关蛋白(NF-kB p65)的表达来刺激HCC的抗肿瘤通路,这揭示了PTX联合基因治疗HCC细胞VEGFR2过度表达时潜在的通路抑制作用。总之,该策略为CRISPR/Cas9系统的高效传递提供了一种通用的方法,为基因-化疗协同治疗展示了巨大的应用前景。
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