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负载环磷酰胺的热响应水凝胶系统与水凝胶癌症疫苗协同,以启动-促进的方式放大癌症免疫治疗- ScienceDirect( Cyclophosphamide loaded thermo-responsive hydrogel system synergize with a hydrogel cancer vaccine to amplify cancer immunotherapy in a prime-boost manner - ScienceDirect )
YA Fan KS A HA Ying YJ A QL A CA Yu PA Meng LY A YY B ZQ A
虽然基于新抗原的癌症疫苗由于能够诱导有效、持久的抗肿瘤免疫而在癌症免疫治疗中显示出巨大的潜力,但由于新抗原鉴定的局限性、免疫原性低、免疫应答弱等原因阻碍了其发展。环磷酰胺(CTX)不仅能直接杀伤肿瘤而且能引起免疫原性细胞死亡,为癌症疫苗提供了一种很有前景的抗原来源。本文设计了一种基于温度敏感性PLEL水凝胶的联合免疫治疗策略。首先将载CTX的水凝胶瘤内注射给CT26荷瘤小鼠以激发抗肿瘤免疫,3天后将载CpG和肿瘤裂解物的PLEL水凝胶皮下注射给双侧腹股沟以进一步促进抗肿瘤免疫反应。结果证实,这种联合策略降低了CTX的毒性,并产生细胞毒性T淋巴细胞反应,有效抑制肿瘤生长,延长生存期,显著提高肿瘤治愈率。此外,在小鼠体内还观察到一种持久的免疫记忆反应。约90%的治愈小鼠在再次接种肿瘤后存活至少60天,远处的肿瘤生长也得到很好的抑制。因此,这种基于PLEL的联合治疗可能为临床推广化疗联合肿瘤疫苗提供有希望的参考。
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