靶向缺氧降低可恢复T细胞浸润并使前列腺癌对免疫治疗敏感

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作者：scidown 发布时间：2021-09-06 10:59:54 文章标题：

靶向缺氧降低可恢复T细胞浸润并使前列腺癌对免疫治疗敏感( Targeted hypoxia reduction restores T cell infiltration and sensitizes prostate cancer to immunotherapy )

文章作者：

P Jayaprakash M Ai A Liu P Budhani T Bartkowiak J Sheng C Ager C Nicholas AR Jaiswal Y Sun Immunology, Oncology

文章简述：

尽管对黑色素瘤的免疫检查点封锁取得了成功，但许多像前列腺癌这样的“冷”肿瘤仍然没有反应。我们发现低氧区在临床前前列腺癌中普遍存在，即使在CTLA-4和PD-1阻断的情况下也能抵抗T细胞浸润。我们证明低氧激活的前体药物TH-302可以降低或消除这些肿瘤中的低氧。在小鼠前列腺来源的TRAMP-C2转基因腺癌模型中，低氧-前体药物和检查点阻断联合治疗可治愈80%以上的肿瘤。免疫荧光成像显示TH-302驱动T细胞流入缺氧区，缺氧区通过检查点封锁而扩大。此外，联合治疗将髓系来源的抑制细胞密度降低了50%以上，并持久地降低了肿瘤补充粒细胞亚群的能力。TRAMP转基因小鼠的自发性前列腺肿瘤完全抵抗检查点封锁，在36周龄时表现出极小的腺癌肿瘤负担，联合治疗没有神经内分泌肿瘤的证据。低氧-前体药物和检查点阻断的联合应用也显著延长了Pb-Cre4,PTEN^PC-/-Smad4^PC-/-侵袭性前列腺腺癌小鼠的存活率。缺氧中断和T细胞检查点阻断可能使一些最耐药的癌症对免疫治疗敏感。

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