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天然三萜二醇通过ros介导的线粒体去极化和JNK激活促进星形细胞瘤细胞凋亡( Natural Triterpenic Diols Promote Apoptosis in Astrocytoma Cells through ROS-Mediated Mitochondrial Depolarization and JNK Activation )
R Martín E Ibeas J Carvalho-Tavares M Hernández V Ruiz-Gutierrez ML Nieto antineoplastic properties apoptosis catalase cell lines cytotoxic compounds cytotoxicity enzymes in vitro mitochondria oleanolic acid
三萜醇和酸是广泛分布于植物界的多功能化合物,具有多种有益的健康特性,是齐墩果酸的合成类似物,目前正作为抗肿瘤治疗剂进行临床评价。然而,从橄榄油中提取的两种天然三萜醇--红二醇(齐墩果酸的中间体)及其异构体uvaol的抗肿瘤活性很少报道,尤其是对脑癌细胞的抗肿瘤活性。星形细胞瘤是神经系统中最常见、最具侵袭性且缺乏有效治疗的原发性恶性肿瘤之一,在本研究中,我们探讨了这两种三萜二醇对人1321N1星形细胞瘤细胞系的影响。红二醇和uvaol能有效地影响细胞增殖和细胞周期,诱导1321N1细胞死亡。两种三萜都成功地调节了凋亡反应,促进了细胞核的凝聚和断裂。它们导致培养细胞的收缩和圆整,失去了与支持物的粘附,F-actin和波形蛋白丝消失,形成有组织的细胞质网络。在分子水平上,也观察到与粘附或死亡过程相关的表面蛋白表达的变化。此外,三萜暴露导致活性氧(ROS)的产生和线粒体跨膜电位的丧失,并与c-Jun N端激酶(JNK)的激活有关。过氧化氢酶的存在逆转了三萜二醇诱导的线粒体去极化、JNK激活和凋亡死亡,表明ROS在这些化合物的作用中起着关键作用。总之,我们对红二醇和uvaol的抗癌作用提供了一个重要的见解,这可能在预防和治疗脑肿瘤和其他癌症方面有潜力。
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