在非小细胞肺癌中，gli1介导的Sox2调控促进了干细胞样细胞的自我更新，并赋予了对EGFR抑制剂的抗性

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作者：scidown 发布时间：2021-08-21 17:13:27 文章标题：

在非小细胞肺癌中，gli1介导的Sox2调控促进了干细胞样细胞的自我更新，并赋予了对EGFR抑制剂的抗性( Gli1-Mediated Regulation of Sox2 Facilitates Self-Renewal of Stem-Like Cells and Confers Resistance to EGFR Inhibitors in Non–Small Cell Lung Cancer )

文章作者：

N Bora-Singhal D Perumal J Nguyen S Chellappan

文章简述：

非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率非常低，因为目前的治疗策略并不完全有效。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂对携带EGFR突变的NSCLC患者有效，但患者总是对这些药物产生耐药性。多种信号通路的改变与EGFR抑制剂耐药性的发展有关。Sonic Hedgehog和相关的Gli转录因子在胚胎发育中起着重要作用，最近发现在NSCLC中重新激活，Gli1水平升高与不良预后相关。Hedgehog途径与肿瘤干细胞的功能有关，但其潜在的分子机制尚不清楚。在此背景下，我们证明Gli1是胚胎干细胞转录因子SOX2的强调节因子。Gli1的缺失或Hedgehog信号转导的抑制显著地抑制了非小细胞肺癌干细胞样侧群细胞的自我更新，以及这些细胞的血管模拟。Gli1通过启动子区对Sox2进行转录调控，在Sox2启动子上可以检测到Gli1。抑制Hedgehog信号转导似乎与EGFR抑制剂协同作用，显著降低NSCLC细胞的活力以及干细胞样细胞的自我更新。因此，我们的研究证明了EGFR信号通路和Hedgehog通路在控制NSCLC肿瘤干细胞类干细胞功能方面的协同作用，并提出了一种新的治疗策略来对抗携带EGFR突变的NSCLC。

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