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热休克反应lncRNA heat通过m6a修饰作为hsf1定向的转录刹车( A heat shock–responsive lncRNA Heat acts as a HSF1-directed transcriptional brake via m 6 A modification )
Q Ji X Zong Y Mao SB Qian
长非编码RNA(lncRNAs)在不同的细胞背景和生物过程中是基因表达的关键调节因子。鉴于形状和大小的惊人范围,不同的lncRNAs如何实现功能特异性仍不完全清楚。在这里,我们在小鼠细胞中发现了一种热休克诱导的lncRNA,heat,它作为一种转录刹车来抑制应激基因的表达。功能特性表明热直接与热休克转录因子1(HSF1)结合,从而以反式作用的方式靶向应激基因。耐人寻味的是,热以m A的形式被严重甲基化。虽然热甲基化对于HSF1的结合是不可缺少的,但对于沉默应激基因以减弱热休克反应是必需的。一致地,M-A耗竭导致胁迫基因的延长激活。此外,热通过核m A阅读器YTHDC1介导这些效应,形成逆境基因的转录沉默复合体。我们的研究揭示了核表型在热休克反应转录调控中的重要作用。
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