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星形胶质细胞:选择性STAT3击倒救援甲基苯丙胺戒断ヾisrupted小鼠空间记忆通过恢复星形dCA1谷氨酸间隙的能力( Astrocyte﹕elective STAT3 knockdown rescues methamphetamine withdrawalヾisrupted spatial memory in mice via restoring the astrocytic capacity of glutamate clearance in dCA1 )
P Shi Z Li T He N Li X Guan astrocytes glutamate clearance methamphetamine spatial memory STAT3
甲基苯丙胺(METH)是一种常见的滥用药物。脑背CA1(dCA1)中冰毒触发的谷氨酸（Glu）水平可以部分解释冰毒引起记忆异常的原因，但其突触机制尚不清楚。在这里，我们发现冰毒戒断破坏了小鼠的空间记忆，伴随着dCA1突触的Glu水平和突触后神经元活动的增加。METH戒断使星形胶质细胞清除Glu的能力减弱，表现为A1样星形胶质细胞和磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)增加，Glu转运蛋白1(GLT-1,又称EAAT2或SLC1A2)、Glu-天冬氨酸转运蛋白(GLAST,又称EAAT1或SLC1A3)和星形胶质细胞谷氨酰胺合酶(GS)减少，但不影响dCA3突触前Glu的释放。此外，我们发现在体外A1样星形胶质细胞显示STAT3激活增加和Glu清除能力受损。最重要的是，在dCA1体内选择性敲除星形胶质细胞STAT3恢复了星形胶质细胞清除Glu的能力，使dCA1突触的Glu水平正常化，最终拯救了冰毒戒断破坏的小鼠空间记忆。因此，星形胶质细胞Glu清除系统，特别是STAT3，是未来抗冰毒神经毒性治疗的新靶点。
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