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维生素D对乳腺癌的影响:基因组学,途径,代谢( The impact of vitamin D in breast cancer: genomics, pathways, metabolism )
CJ Narvaez D Matthews E Laporta KM Simmons S Beaudin JE Welsh 1 alpha 25(OH)(2)D-3 vitamin D calcitriol VDR breast cancer genomics
核受体对乳腺生理有深远的影响,在乳腺癌的病因中起着复杂的作用。除雌激素和孕激素等类固醇激素受体外,核维生素D受体(VDR)与其配体1α,25(OH)2D3相互作用,调节正常乳腺上皮细胞基因组和随后的表型。观察性研究表明,维生素D缺乏在乳腺癌患者中很常见,维生素D水平低会增加疾病发展或进展的风险。在正常乳腺细胞和乳腺癌中,许多1α,25(OH)2D3应答靶点的基因组特征分析,为研究1α,25(OH)2D3和VDR在调节细胞周期、凋亡和分化中的分子作用提供了新的思路。新的重点领域包括调节肿瘤代谢和先天免疫反应。然而,VDR在正常和肿瘤组织的单个细胞类型(即上皮细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、内窥镜细胞、免疫细胞)中的作用仍有待阐明。此外,VDR整合不同细胞类型之间的信号传导和控制组织/肿瘤微环境中可溶性信号和旁分泌通路的机制仍有待明确。肿瘤发生的模型系统提供了VDR表达和1α,25(OH)2D3作用随转化而改变的证据,但关于已建立的肿瘤维生素D反应性的临床数据有限且不确定。由于乳腺癌是异质性的,分析VDR在疾病特定分子亚型中的作用可能有助于澄清相互矛盾的数据。基因组、蛋白质组和代谢组学方法在不同的体外和体内模型系统中的广泛应用显然有助于全面理解维生素D调节途径在乳腺癌中的联系。
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