氧化应激通过甾醇调节元件结合蛋白2 (SREBP2)反转录激活microRNA-92a激活内皮固有免疫。( Oxidative stress activates endothelial innate immunity via sterol regulatory element binding protein 2 (SREBP2) transactivation of microRNA-92a. )

Zhen Chen Liang Wen Marcy Martin Chien-Yi Hsu Longhou Fang endothelium inflammasomes microRNA-92 oxidative stress sterol regulatory element binding protein 2

氧化应激激活内皮天然免疫，破坏内皮功能，包括内皮一氧化氮合酶衍生的一氧化氮生物利用度。我们假设氧化应激诱导sterol regulatory element-binding protein2(SREBP2)和miR-92a(miR-92a),从而激活内皮细胞的天然免疫反应,导致内皮功能失调。我们利用不同氧化应激条件下培养的内皮细胞、高胆固醇斑马鱼、血管紧张素II灌注或老龄小鼠,证明SREBP2反式激活miR-92a(miR-92a)是氧化应激诱导的。SREBP2诱导的miR-92a靶向内皮稳态中的关键分子，包括Sirtuin1、Krüppel-like factor 2和Krüppel-like factor 4，导致NOD样受体家族pyrin结构域3的炎症体激活和内皮一氧化氮合酶抑制。在内皮细胞特异性SREBP2转基因小鼠中，锁定核酸修饰的反义miR-92a减弱炎症体，改善血管舒张，改善血管紧张素II诱导的和衰老相关的动脉粥样硬化发生。在冠心病患者中,循环miR-92a水平与内皮细胞依赖的、流动介导的血管舒张作用呈负相关,与血清白细胞介素-1水平呈正相关。我们的发现提示sREBP2-miR-92a-炎症体在氧化应激过程中加重内皮功能障碍。这一机制的识别有助于诊断或治疗与氧化应激、先天免疫激活和内皮功能障碍相关的疾病。

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