扩张型心肌病基因的循证评估( An Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy )

Elizabeth Jordan Laiken Peterson Tomohiko Ai Babken Asatryan Ray E Hershberger

背景：心肌病分为肥厚性(HCM)、扩张性(DCM)和致心律失常性右心室(ARVC)，每一种都有一个标志性的遗传主题。HCM和ARVC主要分别被理解为肌节或桥粒蛋白的遗传性疾病。相比之下，跨越10个以上基因本体的超过250个基因被牵连到DCM中，代表了一个复杂多样的遗传结构。为了阐明这一点，我们进行了系统的证据整理，以建立基因与DCM的关系。方法：一个在DCM遗传学方面具有临床和科学专业知识的国际小组评估支持基因与特发性DCM的单基因关系的证据。该小组利用ClinGen半定量基因-疾病临床有效性分类框架，对DCM遗传学进行了修改，根据现有证据的强度将基因分类。对临床可用的遗传检测面板上DCM基因的代表性进行了评估。结果：筛选出51个具有人类遗传学证据的基因。来自8个基因本体的12个基因（23%）具有明确的证据(BAG3、DES、FLNC、LMNA、MYH7、PLN、RBM20、SCN5A、TNNC1、TNNT2、TTN)或强证据。有7个基因(14%)(ACTC1、ACTN2、JPH2、NEXN、TNNI3、TPM1、VCL)和另外两个本体论被列为中度证据；这些基因很可能会随着更多证据的出现而变得更强或更明确。在这19个基因中，6个与HCM相似，3个与ARVC相似。其余32个基因（63%）中，25个（49%）证据有限，4个（8%）有争议，2个（4%）与疾病无关，1个（2%）仅有动物模型数据支持。在16个被评估的临床基因测试小组中，大多数确定的基因被包括在内，但小组也包括许多人类证据最少的基因。结论：在51个基因中，19个基因具有高度证据（12个明确/强；7个中度）。值得注意的是，这19个基因只解释了少数病例，剩下的DCM遗传结构没有完全解决。临床基因检测小组包括大多数高证据基因，但缺乏强有力证据的基因也通常包括在内。我们建议将高证据DCM基因用于临床实践，并在解释可变证据DCM基因的变异时保持谨慎。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate