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发现AML分化治疗的第一类CDK2选择性降解物( Discovery of a first-in-class CDK2 selective degrader for AML differentiation therapy )
L Wang X Shao T Zhong Y Wu A Xu X Sun H Gao Y Liu T Lan Y Tong
通过细胞分化而不是抗增殖来发现有效的治疗癌症的方法仍然是一个巨大的挑战。细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)灭活技术克服了急性髓细胞白血病(AML)细胞的分化阻滞，是治疗AML的一种有前途的方法。然而，目前尚无可用的选择性CDK2抑制剂。更重要的是，仅抑制CDK2的酶功能不足以促进AML的显著分化。为了进一步验证CDK2在AML分化中的作用和可药性，需要一种合适的化学工具。因此，我们开发了第一类CDK2靶向蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)，该嵌合体在不同的细胞系中促进CDK2的快速有效降解，而其他靶点的降解没有可比性，并诱导AML细胞系和原代患者细胞的显著分化。这些数据清楚地证明了PROTACs作为验证CDK2蛋白功能的替代工具的实用性和重要性。
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