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靶向线粒体铁代谢通过诱导线粒体功能障碍和线粒体吞噬抑制肿瘤的生长和转移( Targeting mitochondrial iron metabolism suppresses tumor growth and metastasis by inducing mitochondrial dysfunction and mitophagy )
C Sandoval-Acua N Torrealba V Tomkova SB Jadhav J Truksa
去铁胺(DFO)是一种广泛应用于治疗铁过载的铁螯合剂。在这里，我们描述了线粒体靶向去铁胺（mitoDFO）作为一种优先靶向癌细胞的新方法的使用。该制剂在体外表现出明显的细胞抑制、细胞毒和偏头痛特性，在体内显著抑制肿瘤的生长和转移。其潜在的分子机制包括：（一）损伤[Fe-S]簇/血红素生物发生，导致[Fe-S]簇/血红素含酶不稳定和活性丧失；（二）抑制线粒体呼吸，导致线粒体活性氧产生，导致线粒体功能失调，超复合物明显减少；（三）线粒体网络断裂，诱导细胞吞噬。线粒体靶向DFO是一种在不破坏全身铁代谢的前提下，剥夺与癌细胞增殖和侵袭不相容的生物活性铁的方法。我们的发现强调了线粒体铁代谢对癌细胞的重要性，并证明了通过线粒体靶向将去铁胺重新定位为有效的抗癌药物。
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