无翼型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点(WNT)对牛膜细胞的调控( Wingless-type mouse mammary tumor virus integration site (WNT) regulation of bovine theca cells )

Leon J Spicer

无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点配体(WNT1-11)及其受体Frizzled家族成员(FZD1-10)的组分介导卵巢旁分泌已被提出。分泌的截断形式的FZD蛋白（如SFRP4)阻断WNT配体的作用。Dickkopf-1(DKK1)是另一种WNT拮抗剂，R-spondin-1(RSPO1)是增强WNT/β-catenin信号转导的四种分泌蛋白之一。我们的假设是颗粒细胞通过SFRP4、DKK1、RSPO1和WNT的分泌向膜上皮细胞(TC)传递信号，从而调节TC的分化和增殖。为此，本研究通过体外实验研究了WNT家族成员3A(WNT3A)、WNT5A、RSPO1、DKK1、胰岛素样生长因子1(IGF1)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、印度刺猬(IHH)和成纤维细胞生长因子9(FGF9)对牛TC增殖和类固醇生成的影响。取牛卵巢大卵泡(8～20 mm）和小卵泡(3～6 mm）的卵泡膜细胞，体外建立TC单层，用不同剂量的重组人WNT3A、WNT5A、RSPO1、DKK1、IGF1、FGF9、BMP7、IHH和/或绵羊LH在无血清培养基中处理48h。实验1用LH处理的TC、IGF1、IHH和WNT3A增加了(P<0.05)的细胞数量和雄烯二酮的产生，而WNT3A和BMP7抑制了(P<0.05)的孕酮产生。在实验2中，FGF9阻断了WNT3A诱导的LH+IGF1处理的TC雄烯二酮生成的增加(P<0.05)。在实验3中，RSPO1进一步增加了LH加IGF1诱导的孕酮和雄烯二酮的产生(P<0.05)。实验4中，SFRP4和DKK1单独对大卵泡TC的增殖和孕酮产生无明显影响，但均阻断了WNT5A对雄烯二酮产生的抑制作用。DKK1单独抑制小滤泡TC雄烯二酮的产生(P<0.05),而SFRP4则无明显影响。我们认为卵巢TC WNT系统在牛体内是有效的，WNT3A增加了TC的增殖和雄烯二酮的产生。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate