内皮素-1是血管紧张素ii诱导培养大鼠心肌细胞肥大机制中的自分泌/旁分泌因子。( Endothelin-1 is an autocrine/paracrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy in cultured rat cardiomyocytes. )

H. Y. Ito Y Hirata S Adachi M Tanaka M Hiroe Animals Rats Rats, Wistar Myocardium Cells, Cultured Cardiomegaly Losartan Tetrazoles Imidazoles Endothelins

为探讨血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)诱导心肌肥大的细胞机制,本实验通过合成内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂和反义寡核苷酸（preproET-1)mRNA,研究内源性内皮素-1(ET-1)在ANGⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大中可能的自分泌/旁分泌作用。Northern印迹分析和原位杂交结果表明,ppET-1 mRNA在心肌细胞中表达,在非心肌细胞中表达较少。ANGⅡ可使心肌细胞内ppET-1 mRNA表达增加3倍,并以剂量和时间依赖的方式刺激心肌细胞释放免疫反应性ET-1。ET-1在30分钟后以与ANG II相似的方式刺激ppET-1 mRNA水平。十四酰佛波醇乙酸酯(10(-7)M)模拟ANG II和ET-1对ppET-1 mRNA的诱导作用。ANGⅡ诱导的ppET-1基因表达被蛋白激酶C抑制剂H-7或佛波酯预处理下调内源性蛋白激酶C完全阻断。ET-1和ANGⅡ刺激心肌细胞[3H]亮氨酸掺入2倍增加，其作用与内皮素A受体拮抗剂(BQ123)相似且呈剂量依赖性地抑制。将ppET-1 mRNA编码区的反义序列导入心肌细胞，可完全阻断ANGⅡ刺激的ppET-1 mRNA水平和[3H]亮氨酸掺入。这些结果提示心肌细胞局部产生和分泌的内源性ET-1可能通过自分泌/旁分泌方式参与ANGⅡ诱导的心肌肥厚。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download 爱学术 万方医学 NCBI Oxford Univ Press ResearchGate EBSCO ProQuest Wiley Europe PMC circ.ahajournals.org jci.org jem.rupress.org intl.pharmrev.org 掌桥科研 jpet.aspetjournals.org mcb.asm.org cghjournal.org deepdyve.com jacionline.org ajpheart.physiology.org mendeley.com dx.doi.org jasn.asnjournals.org core.ac.uk mysciencework.com SAGE ResearchGate Europe PMC jci.org dm5migu4zj3pb.cloudfront.net pdfs.semanticscholar.org static.jci.org