柚皮苷通过抑制RAGE/ NF-κB介导的线粒体凋亡来改善2型糖尿病诱导的脂肪性肝炎( Naringin ameliorates type 2 diabetes mellitus-induced steatohepatitis by inhibiting RAGE/ NF-κB mediated mitochondrial apoptosis )

M Shafiq

目的：研究表明，高血糖引起的AGE/RAGE和NF-κB在诱导活性氧(ROS)介导的线粒体功能障碍和肝细胞凋亡而导致脂肪性肝炎中的作用。柚皮苷是一种黄酮糖苷，具有多种抗氧化和抗炎的药理作用。因此，我们旨在研究柚皮苷对RACE/NF-κB介导的2型糖尿病(T2DM)脂肪性肝炎线粒体凋亡的影响。主要方法将肝HepG2细胞分别在添加柚皮苷和不添加柚皮苷的棕榈酸培养基中培养。油红O和尼罗红染色检测脂质含量。Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡。采用高脂饮食(HFD)12周，在Sprague Dawley大鼠上建立实验性T2DM脂肪性肝炎模型。柚皮苷每天口服100mg/kg，连续8周。进行葡萄糖和胰岛素耐量试验。肝切片用苏木精-伊红和苦天狼红染色。采用qPCR、免疫荧光和免疫印迹法检测RAGE和NF-κB的mRNA和蛋白表达。流式细胞仪测定线粒体膜电位(MMP)、细胞及线粒体活性氧。关键发现棕榈酸遇到HepG2细胞和HFD喂养的大鼠表现出高脂血症，胰岛素抵抗，异常氨基转移酶，脂肪变性和纤维化。此外，AGE、RAGE、NF-κB和氧化应激均加重。糖尿病大鼠MMP、细胞和线粒体活性氧均发生改变。然而，柚皮苷通过提高上述指标的水平，改善了脂肪性肝炎。总之，这些发现提示柚皮苷在糖尿病患者中具有抗脂肪性肝炎的潜力。

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