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分期特异性白血病发生的iPSC模型显示BAALC是严重先天性中性粒细胞减少症的关键致癌基因( iPSC modeling of stage-specific leukemogenesis reveals BAALC as a key oncogene in severe congenital neutropenia )
B Dannenmann M Klimiankou B Oswald A Solovyeva J Skokowa
严重先天性中性粒细胞减少症(CN)是一种白血病前骨髓衰竭综合征，可演变为急性髓系白血病(AML)。CSF3R和RUNX1的突变在CN患者中经常被观察到，尽管它们如何驱动CN向AML（CN/AML）的转变尚不清楚。我们利用CRISPR-Cas9基因编辑CN患者来源的IPSCs建立了CN/AML逐步白血病发生的模型。我们认为BAALC的上调和MK2a的磷酸化是一个关键的白血病发生事件。BAALC缺失或MK2a磷酸化选择性抑制剂CMPD1处理均可阻断原代CN/AML原代细胞和CN/AML IPSC来源的造血干祖细胞（HSPCs）的增殖和诱导分化，而不影响健康供者或CNIPSC来源的HSPCs。除了为进一步研究白血病发生提供一种有用的方法外，本研究还提示靶向BAALC和/或MK2a磷酸化可能阻止CN/AML和RUNX1突变BAALC(hi)从头开始的AML的白血病发生转化或消除AML原发细胞。
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scidown 作者手稿，发表在“Sci Transl Med 2010;2(26):26ps16”DOI: 10.1126/scitranslmed.3000866视网膜退行性疾病治疗致盲疾病的棒状锥细胞生存因子:从临床到氧化还原信号下载