在小鼠脓毒症模型中，替格瑞洛通过腺苷依赖途径减轻脓毒症诱导的心肌损伤( Ticagrelor alleviates sepsis-induced myocardial injury via an adenosine-dependent pathway in a mouse sepsis model )

S Tang C Fu Q Xu W Guo Y Cao

目的：本研究旨在确定经典抗血小板药物替卡格雷是否对脓毒症所致心肌损伤有治疗作用。方法:C57BL6J小鼠口服替卡格雷10、25和50 mg/kg,连续7d后行盲肠结扎和穿刺(CLP)。CLP前2小时给予腺苷受体拮抗剂(CGS15943)。24h后用心脏超声心动图测定心功能，然后采集心脏和血液。用苏木精伊红(HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记（TUNEL染色）观察病理改变和心肌细胞凋亡。测定血浆TNF-α、IL-6和腺苷浓度及心肌组织TNF-α、IL-6水平。进行生存分析。Western印迹法检测心肌组织中一种信号蛋白的表达。结果：HE和TUNEL染色显示替卡格雷组炎性细胞浸润少，心肌细胞凋亡少。心脏超声心动图显示替卡格雷组心功能保留。替卡格雷组血浆TNF-α、IL-6及心肌组织中TNF-α、IL-6的相对表达明显降低。替卡格雷组血浆腺苷水平明显升高。腺苷受体拮抗剂显著阻断替卡格雷的保护作用。替卡格雷降低了脓毒症小鼠的死亡率，这种降低被腺苷受体拮抗剂阻断。Western印迹显示替卡格雷激活了AKT和mTOR的磷酸化。腺苷受体拮抗剂抑制AKT和mTOR的激活。结论：替卡格雷的保护作用依赖于腺苷受体的激活，下游上调AKT和mTOR的磷酸化。

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