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寡精神分裂症1通过调节内侧前额叶皮质的小白蛋白间神经元活动来调节应激的行为反应( Oligophrenin-1 moderates behavioral responses to stress by regulating parvalbumin interneuron activity in the medial prefrontal cortex )
M Wang NB Gallo Y Tai B Li LV Aelst
大量的证据表明智力残疾(ID)的个体有更高的风险发展与压力相关的行为问题和情绪障碍，但对这种联系的机制解释仍然很难。在此，我们重点研究了综合征ID基因Ophrenin-1(OPHN1)的特性。我们发现，小鼠体内的Ophn1缺乏显著增强了面对反复/不可控的应激时的无助/抑郁样行为。引人注目的是，Ophn1仅在前边缘内侧前额叶皮层（PL-mPFC）的小白蛋白(PV)中间神经元中缺失足以诱发无助。这种行为表型是由对Ophn1缺陷的PL-mPFC PV中间神经元的兴奋性驱动减弱介导的，导致该区域的过度活动。重要的是，抑制PL-mPFC中的神经元活动或RhoA/Rho-激酶信号传导可以逆转无助行为。我们的结果证实了OPHN1是应激适应性行为反应的关键调节因子，并揭示了OPHN1基因缺陷、mPFC电路功能障碍和应激相关行为异常之间的机制联系。
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