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病理HIF1α信号驱动肥胖的脂肪祖细胞功能障碍( Pathologic HIF1α signaling drives adipose progenitor dysfunction in obesity )
M Shao C Hepler Q Zhang B Shan L Vishvanath GH Henry S Zhao YA An Y Wu DW Strand
脂肪前体细胞(APCs)在对肥胖的反应中表现出区域差异,原因尚不清楚。在此,我们揭示了HIF诱导的小鼠白色脂肪组织细胞PDGFR信号通路驱动脂肪生成的主调节因子PPAR的抑制性丝氨酸112(S112)磷酸化。在高脂饲料喂养条件下,PDGFR+细胞的PPAR磷酸化水平与其脂肪生成能力呈负相关,而PDGFR+细胞的PPAR磷酸化水平与高脂饲料喂养条件下的PDGFR+细胞的PPAR磷酸化水平呈负相关关系,PDGFR+细胞的PPAR磷酸化水平与高脂饲料喂养条件下的PDGFR+细胞的PPAR磷酸化水平呈负相关关系。抑制PDGFR????????????????????????????????????????????????????????????????????????????PDGFR拮抗剂伊马替尼对肥胖小鼠的治疗模拟了这些代谢益处,伊马替尼以祖细胞PPAR依赖的方式促进脂肪细胞增生和糖耐量。我们的研究揭示了APCs对高脂喂养的特异性反应机制,并强调了APCs在改善肥胖症代谢健康方面的潜在药理学靶向作用。
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