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伊立替康在转移性结直肠癌治疗中的毒性和疗效预测。医学学报(Hradec Kralove) 55: 153-159( Paulik A, Grim J, Filip SPredictors of irinotecan toxicity and efficacy in treatment of metastatic colorectal cancer. Acta Medica (Hradec Kralove) 55: 153-159 )
A Paulík J Grim S Filip
结直肠癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，伊立替康已被广泛应用于转移性疾病的姑息治疗。不幸的是，伊立替康的治疗常常与严重的毒性相关，特别是中性粒细胞减少和腹泻。大多数毒性表现是由于UGT1A酶对伊立替康活性代谢物SN-38失活（葡萄糖醛酸化）不足所致。SN-38血浆浓度升高导致血液学和胃肠道毒性，可能危及生命。携带编码UGT1A酶基因突变的患者缺乏胆红素葡萄糖醛酸化能力，患有遗传性非结合高胆红素血症（Gilbert综合征、Crigler-Najjar 1型和2型综合征）。CYP3A（细胞色素P-450)、跨膜转运体ABC家族（三磷酸腺苷结合盒）等酶系统的突变也在伊立替康毒性的发病机制中起作用。当前研究的目标是确定预测因素，以使个体调整个体药物剂量，同时最大限度地减少不良影响和维持治疗效益。
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