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多巴胺D1受体配体在神经治疗中的研究进展( Advances in Dopamine D1 Receptor Ligands for Neurotherapeutics )
DE Felsing MK Jain JA Allen D1 receptor G protein- coupled receptor Positive allosteric modulator Biased signaling Structure-activity relationships Cognitive disorders Non-catechol Dopamine
多巴胺D1受体（D1R）在多种脑通路中起着重要的神经传递作用,调节着包括自主运动、记忆、注意力和奖赏等在内的重要功能。毫不奇怪，D1R作为一个有前途的药物靶点已经被证实超过40年，选择性激活该受体可能为神经退行性和神经精神疾病提供新的神经治疗方法。近年来，随着新型配体的发现和发展，包括类药物的非儿茶酚D1R激动剂和正变构调节剂等，已经克服了小分子D1R激动剂在药代动力学方面的一些挑战。由此，最近又有几种新颖的分子和机制进入临床研究。本文综述了D1R选择性配体的主要类型,包括拮抗剂、正构位激动剂、非邻苯二酚偏置激动剂和正构变构调节剂,重点介绍了它们的构效关系和药物化学。最近的化学突破和选择性靶向和激活D1R的创新方法也有希望为几种神经疾病创造药物疗法。
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