靶向软骨EGFR通路治疗骨关节炎( Targeting cartilage EGFR pathway for osteoarthritis treatment )

Y Wei L Luo T Gui F Yu L Qin

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是一种广泛存在的关节疾病,目前尚无治疗方法。此前，我们发现软骨特异性表皮生长因子受体(EGFR)缺乏的小鼠发生加速性膝OA。为了检测EGFR通路是否可以作为潜在的OA治疗靶向，我们通过过度表达EGFR配体肝素结合EGF样生长因子(HBEGF)在小鼠体内构建了两个软骨特异性EGFR过度激活模型。与野生型相比，Col2-Cre hBEGF过表达小鼠从青春期开始关节软骨持续增大，这是由于软骨祖细胞数量增加，增殖能力、存活率和润滑剂生成增加。在手术破坏内侧半月板(DMM)的稳定性后，Col2-Cre hBEGF过表达的成年小鼠和Aggrecan-CreER hBEGF过表达的小鼠对软骨变性和OA的其他征象具有抵抗力。用EGFR抑制剂吉非替尼治疗小鼠，取消了hBEGF过表达小鼠对OA的保护作用。与转化生长因子结合的聚合物胶束纳米颗粒（NPs）是一种高效的EGFR配体,具有稳定、无毒、关节滞留时间长、软骨吸收和穿透能力强等优点。关节内注射TGF有效地减轻了手术诱导的OA软骨退变、软骨下骨板硬化和关节疼痛。EGFR的基因或药物激活对小鼠膝关节和主要重要器官没有明显的副作用。总之，我们的研究证明了利用纳米技术靶向EGFR信号转导治疗OA的可行性。

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