分子水平的顺铂和铂类药物。(审查)。

Scidown文献预览系统！

作者：scidown 发布时间：2021-06-10 09:05:17 文章标题：

分子水平的顺铂和铂类药物。(审查)。( Cisplatin and platinum drugs at the molecular level. (Review). )

文章作者：

T Boulikas M Vougiouka Humans Neoplasms Disease Progression Cisplatin Platinum DNA Antineoplastic Agents Liposomes Prognosis Signal Transduction

文章简述：

经过20多年来对顺铂的深入研究和数百种铂类药物的试验，导致了广泛使用的卡铂和奥沙利铂的出现，这些药物仅用于治疗范围很窄的癌症。包括口服铂类药物JM216、奈达铂、空间位阻铂(II)配合物ZD0473、三核铂配合物BBR3464以及脂质体形式的Lipoplatin和SPI-77在内的一些有趣的铂化合物正在进行临床评价。本文综述了铂类化合物通过激活或调节信号通路导致DNA损伤、DNA修复和诱导细胞凋亡的分子机制，并探讨了铂类化合物耐药的基础。顺铂、卡铂、奥沙利铂等铂类化合物通过诱导细胞凋亡对肿瘤产生损伤；这是通过激活信号转导导致死亡受体机制和线粒体途径介导的。细胞凋亡与药物的特征性肾毒性、耳毒性和其他大多数毒性有关。肿瘤对顺铂产生耐药性是限制顺铂临床应用的主要因素。顺铂耐药的机制包括：细胞膜上的屏障使肿瘤细胞内顺铂蓄积减少、顺铂加合物修复速度加快、多种细胞凋亡途径的调节、转录因子的上调、p53和其他蛋白功能的丧失以及某些类型肿瘤中谷胱甘肽和金属硫蛋白的高浓度。许多克服顺铂耐药的实验策略都是在临床前或临床水平，如导入bax基因、抑制JNK通路、导入功能性p53基因、用醛糖还原酶抑制剂治疗肿瘤等。特别重要的是铂类药物与其他药物的联合治疗、放射治疗和新兴的基因治疗方案。

文章下载地址（开放版）：