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挑战对抗癌症的siRNA疗法的未来:纳米技术的关键作用( Challenging the future of siRNA therapeutics against cancer: the crucial role of nanotechnology )
L Gomes-Da-Silva S Simões J Moreira Humans Neoplasms RNA, Small Interfering Drug Delivery Systems RNA Interference Molecular Structure Nanotechnology Models, Biological Clinical Trials as Topic Immunity, Innate
对癌细胞和支持性基质细胞上的多种信号转导途径的鉴定揭示了几个分子靶点,这些分子靶点的下调可以为癌症治疗带来显著的益处。在这方面,通过利用RNA干扰机制,特别是通过递送化学合成的小干扰RNA(small-interfering RNAs,siRNAs),可以有效地实现基因下调,所述siRNAs具有以特定方式介导具有互补核苷酸序列的任何mRNA的降解的能力。然而,人们提出了一些关于脱靶效应和免疫刺激的关切。根据其序列的不同,siRNA可以引发先天免疫应答,这可能介导不良的副作用,最终影响其临床应用。这是一个非常相关的效应,将在本手稿中讨论。此外,将siRNA转化到临床实践中的主要缺点无疑是它们不能在肿瘤部位,特别是肝脏以外的器官中积累。事实上,由于siRNA的物理化学特性,全身给药后,它们会迅速从血流中清除。因此,开发合适的给药系统至关重要。在这篇综述中,将讨论在临床评估中用于siRNA递送的不同纳米技术平台上的一些最新进展。同时,针对癌症和/或内皮细胞的靶向方法也将被讨论,因为这些是一些最有希望的策略,以增强特定的肿瘤积聚,同时避免健康组织。最后,还将提供关于进展期实体瘤患者正在进行的研究的临床信息。
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