过氧化氢:小鼠肝星状细胞中乙醛诱导的α 1(I)胶原基因上调与氧化应激之间的联系( Hydrogen peroxide: a link between acetaldehyde-elicited alpha1(I) collagen gene up-regulation and oxidative stress in mouse hepatic stellate cells. )

P Greenwel JA Domínguez-Rosales G Mavi AM Rivas-Estilla M Rojkind peritoneal dissemination angiogenesis TNP-470 gastric cancer MKN-45

乙醇通过几种途径诱导肝纤维化，其中包括乙醛的直接致纤维化作用和氧化应激反应的诱导。然而，导致这些活动的机制，以及氧化应激和乙醛诱导的纤维化之间可能的联系还不是很清楚。本文研究了乙醛诱导小鼠肝星状细胞alpha1(I)前胶原(col1a1)基因表达的分子机制。利用col1a1启动子不同片段驱动的报告质粒进行的转染试验将乙醛反应元件（AcRE）定位在-370和-345核苷酸之间。我们还表明乙醛增强含有CCAAT/增强子结合蛋白-beta（C/EBPbeta）的复合物与该元件的结合，并且这种作用至少部分是由于核p35C/EBPbeta蛋白浓度的增加。虽然该元件与先前描述的转化生长因子beta1(TGF-beta1)应答元件重叠，但乙醛的刺激作用不是通过该细胞因子介导的，因为加入中和抗TGF-beta1抗体并不能阻止乙醛诱导的col1a1上调。另一方面，这种作用被H(2)O(2)清除剂过氧化氢酶的加入所阻断。此外，这种乙醇代谢物刺激星状细胞产生H(2)O(2)。因此，这些结果提示乙醛诱导的col1a1上调至少部分是通过H(2)O(2)介导的。总之，这些数据提示col1a1基因的-370至-344区域是多种细胞外刺激作用的汇聚点，最终导致col1a1上调。此外，我们还建立了氧化应激与乙醛诱导的col1a1表达增强之间的直接联系。

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