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囊性纤维化中的中性粒细胞功能障碍( Neutrophil dysfunction in cystic fibrosis )
LM Yonker A Marand S Muldur A Hopke BP Hurley
背景:中性粒细胞过度炎症是囊性纤维化(CF)气道疾病的标志。描述中性粒细胞功能障碍的新技术可能提供对这些异常的本质的洞察力,揭示更大的机制理解和针对这些机制的CF治疗的新途径。方法:收集门诊CF患者、因肺加重住院的CF患者和非CF对照者的血液。利用微流控分析和先进的成像技术,我们描述了1)利用微流控运动迷宫的自发性中性粒细胞迁移;2)在微流控竞技场中中性粒细胞向金黄色葡萄球菌颗粒的迁移和吞噬;3)中性粒细胞在白色念珠菌团簇上的聚集;4)利用微光学相干技术(OCT)诱导的中性粒细胞跨上皮迁移。结果:受试者共44人,其中门诊CF 16人,住院CF 13人,非CF 15人。CF中性粒细胞向金黄色葡萄球菌颗粒的迁移速度明显快于非CF中性粒细胞(p<0.05)。CF中性粒细胞,特别是住院的CF中性粒细胞,随着时间的推移,在金黄色葡萄球菌颗粒周围产生明显较大的聚集物。住院的CF中性粒细胞更容易出现功能失调性聚集(p<0.01)和白念珠菌清除效率较低(p<0.0001)。与绿脓杆菌上皮感染相比,门诊患者CF中性粒细胞的上皮迁移量和粘附上皮量均增加(p<0.05)。结论:研究CF中性粒细胞功能的先进技术显示出显著改变的迁移反应、细胞间聚集和微生物抑制。未来的研究将探索CF异常反应的机制基础,以确定新的抗炎治疗方法的潜在途径。
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