通过诱导OCT4/NANOG的表达，IL6/IGFIR的激活使hbv相关的肝细胞癌预后不良( Activation of IL6/IGFIR confers poor prognosis of HBV-related hepatocellular carcinoma through induction of OCT4/NANOG expression )

TS Chang YC Wu CC Chi WC Su YH Huang

目的：探讨白细胞介素(IL)-6和胰岛素样生长因子(IGF)-I受体(IGFIR)在肝细胞癌(HCC)中的表达作用，评价多能转录因子Oct4/nanog和IGFIR在肝癌(HCC)中的预后价值。ELISA法检测血清IL6水平(n=120)。应用Oct4/nanog启动子荧光素酶报告、RNA干扰、次级球体形成、侧方群体和异种移植动物模型研究IL6/IGFI对肝癌stemness表达的影响。Western blotting(n=8)和免疫组化染色(n=85)检测组织中Oct4/nanog蛋白和磷酸IGFI受体（p-IGFIR）。组织中OCT4、NANOG和IGFIR的表达水平(n=191)用实时qRT-PCR分析，并用Kaplan-Meier生存分析与早期肿瘤复发相关。Oct4/nanog与IGFIR/p-IGFIR在人肝癌组织中的表达呈高度正相关。Oct4/nanog/IGFIR的同时表达主要局限于乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC（HBV-HCC）,且与肿瘤早期复发密切相关。高血清IL6水平与高Oct4/nanog表达显著相关。IL6依赖地刺激自分泌IGFI/IGFIR表达STAT3，从而刺激细胞系和异种移植小鼠肿瘤的STEM相关特性。RNA干扰抑制IGFIR激活，或用抑制剂苦参碱(PPP)处理抑制IGFIR激活，在体内外均显著抑制IL6诱导的茎秆相关特性。多能性相关基因的表达与肿瘤早期复发有关，并受IL6诱导的IGF/IGFIR激活的调节，尤其是在HBV-HCC中。

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