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增强肿瘤穿透和延长血液循环的多两性药物结合与细胞膜亲和力( Enhanced tumour penetration and prolonged circulation in blood of polyzwitterion–drug conjugates with cell-membrane affinity )
S Chen Y Zhong W Fan J Xiang Y Shen
有效的抗癌纳米药物需要在血液中表现出长时间的循环，在肿瘤中外渗和积聚，并被肿瘤细胞吸收。这些持续循环和细胞膜亲和力的对比标准常常导致复杂的纳米颗粒设计，但临床可译性受到阻碍。在这里，我们证明了小分子抗癌药物与聚两性离子聚（2-（N-氧化物-N,N-二乙氨基）甲基丙烯酸乙酯）的结合物具有长的血液循环半衰期，并且可逆地结合到细胞膜上，这是由于聚两性离子与蛋白质的相互作用可以忽略不计，而与磷脂的相互作用很弱。多两性离子-药物偶联物吸附于肿瘤内皮细胞，然后吸附于癌细胞，有利于其跨细胞介导的向肿瘤间质外渗和向肿瘤内浸润，并导致小鼠体内大肿瘤和患者源性肿瘤异种移植物的根除。多两性离子-药物偶联物的简单性和有效性将有助于翻译抗癌纳米药物的设计。
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