环状RNA circANAPC2通过miR4/SMAD3信号通路介导特发性矮小患者软骨内成骨损伤( Circular RNA circANAPC2 mediates the impairment of endochondral ossification by miR4/SMAD3 signalling pathway in idiopathic short stature )

X Liu Z Du X Yi T Sheng J Jia circular RNA endochondral ossification idiopathic short stature

特发性矮小(ISS)是儿童身高偏低的主要原因。其确切的病因尚不清楚。最近的研究表明外周血标本中circRNAs的异常表达与许多疾病有关。然而，到目前为止，circRNA的异常表达在ISS发病机制中的作用仍很不清楚。通过circRNA微阵列分析和RTPCR鉴定上调的circANAPC2。过表达circANAPC2抑制人软骨细胞增殖，细胞周期阻滞于G1期。circANAPC2高表达后,X型胶原、RUNX2、OCN和OPN的表达显著下调。Von Kossa染色强度和碱性磷酸酶活性也降低。荧光素酶报告酶检测结果表明circANAPC2可被miR4靶向。人软骨细胞CircANAPC2过表达抑制miR4的表达。通过原位杂交证实了circANAPC2和miR4在人软骨细胞和小鼠股骨生长板中的共定位。拯救实验表明高表达的miR4过表达可拮抗circANAPC2过表达引起的软骨内骨化、肥大和软骨细胞生长的抑制。高通量的mRNA表达筛选和RT.PCR验证SMAD3显示出最高的差异表达，在overcircanAPC2之后。荧光素酶报告物检测结果表明miR4可被Smad3靶向，从而下调Smad3的表达。SMAD3随后的拯救实验进一步证实了circANAPC2通过miR4/SMAD3轴抑制软骨内骨化、肥大和软骨细胞生长。本研究提供了circANAPC2可作为ISS治疗的一个有前途的靶点的证据。

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