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系统剖析miRNAs在多能干细胞中的机制和功能作用( Systematically dissecting the mechanistic and functional roles of miRNAs in pluripotent stem cells )
A Wang
微小RNA(miRNAs)关键地调节干细胞的多能性及其分化,但精确的机制在很大程度上仍然未知。本研究通过分析所有激活的miRNAs与其靶点之间的全基因组物理相互作用,系统地揭示了miRNAs在小鼠多能干细胞中的功能和机制作用。通常,miRNAs随着多能性向分化状态的转换而改变它们的物理靶点和功能。在多能性期间,miRNAs主要并机械地靶向和抑制发育过程,但令人惊讶的是,miRNAs并不直接靶向多能性核心因子,而只是介导与多能性相关的外源性信号通路。在分化过程中,miRNAs机制地抑制代谢并直接抑制多能性。有趣的是,增强子区域的DNA甲基化介导了这些miRNA的激活。在DNA甲基化的介导下,miRNAs一起直接抑制发育并机械地调节多能信号通路,以帮助干细胞维持多能性;然而,miRNAs直接抑制多能性和代谢,以促进细胞分化。
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