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为非天然辅因子烟酰胺胞嘧啶二核苷酸的生物合成创造酶和自给自足的细胞( Creating enzymes and self-sufficient cells for biosynthesis of the non-natural cofactor nicotinamide cytosine dinucleotide )
X Wang Y Feng X Guo Q Wang ZK Zhao
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)及其还原态是生命中不可缺少的辅助因子。各种NAD模拟物已被开发用于化学和生物科学。烟酰胺胞嘧啶二核苷酸(NCD)作为一种非天然辅助因子介导氧化还原转化,而细胞则被化学合成的NCD喂养。在这里,我们通过重新编程烟酸单核苷酸(NaMN)腺苷基转移酶的底物结合口袋,使三磷酸胞苷和烟酰胺单核苷酸分别优于它们的常规底物ATP和NaMN来创建NCD合成酶(NcdS)。模型中单独过表达NcdS促进了细胞内NCD的产生,通过进一步的途径调节,NCD的水平可达5.0mM。最后,通过介导一个NCD连接的代谢回路将L-苹果酸转化为D-乳酸,证实了非天然辅因子的自足性。非传染性疾病与非传染性疾病相关酶一起为化学生物学和合成生物学的有趣研究提供了独特的工具和机会。
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