地塞米松对培养大鼠肝细胞载脂蛋白B合成、降解和分泌的影响( Effects of Dexamethasone on the Synthesis, Degradation, and Secretion of Apolipoprotein B in Cultured Rat Hepatocytes )

CN Wang RS Mcleod Z Yao DN Brindley APO-B GLUCOCORTICOIDS METABOLIC SYNDROME HYPERAPOBETALIPOPROTEINEMIA VLDL

肝脏过度分泌载脂蛋白B和减少清除载脂蛋白B导致高载脂蛋白血症，是动脉粥样硬化的危险因素。我们研究了合成糖皮质激素地塞米松是如何影响apoB-100和ApoB-48的合成、降解和分泌的。原代大鼠肝细胞与地塞米松孵育16h。在10nmol/L地塞米松作用下,[35S]蛋氨酸在apoB-48和apoB-100中的掺入量分别增加了36%和50%,而在细胞总蛋白中的掺入量却减少了28%。Northern印迹分析显示地塞米松（1~1000 nmol/L）对apoB mRNA的稳态浓度无明显影响,提示apoB合成的净增加可能与翻译效率的增加有关。用[35S]甲硫氨酸标记肝细胞10min或1h,观察细胞内载脂蛋白B的存留和分泌率及效率,并观察载脂蛋白B在细胞内的消失及在培养液中的积累情况。用10或100nmol/L地塞米松处理3小时后,标记apoB-100的降解率从50%下降到30%,而apoB-48的降解率从30%下降到10%到20%。此外，衰变半衰期（50%的标记细胞apoB-100在10分钟脉冲后从放射性峰值消失所需的时间）通过10nmol/L地塞米松处理从77分钟增加到112分钟，apoB-48的值从145分钟增加到250分钟。100nmol/L地塞米松也可刺激35S标记的apoB-100和apoB-48的分泌,分别增加2倍和1.5倍。地塞米松治疗后apoB质量的免疫印迹分析证实apoB-100和apoB-48分泌增加，由于白蛋白分泌没有明显改变，其作用相对特异性较强。我们认为糖皮质激素通过增加apoB-100和apoB-48的净合成以及通过减少新合成apoB的胞内降解来促进含apoB的肝脏脂蛋白的分泌。糖皮质激素作用的增强与胰岛素抑制胰岛素抵抗中这些作用的能力的降低可导致高载脂蛋白血症和动脉粥样硬化风险的增加。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download NCBI ResearchGate ProQuest Europe PMC mendeley.com dx.doi.org deepdyve.com atvb.ahajournals.org jlr.org ajpendo.physiology.org