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肿瘤微环境与转移性疾病( The tumor microenvironment and metastatic disease )
SJ Lunt N Chaudary RP Hill Extracellular matrix Gene expression Heterogeneity Hypoxia Interstitial fluid pressure Metastasis Tumor microenvironment
实体瘤的微环境是肿瘤生长和生存的一个不均匀、复杂的环境,包括酸性pH值、低营养水平、高间质液压力(IFP)以及与肿瘤内存在的异常血管网相关的慢性和波动性氧合水平。肿瘤细胞的转移潜能被认为是由肿瘤细胞与其细胞外环境(细胞外基质(extracellular matrix,ECM))之间的相互作用所调节的。这些相互作用可以通过基因变化的积累和肿瘤局部微环境诱导的基因表达的短暂改变而改变。临床和实验证据表明,低氧微环境下基因表达的改变是提高转移效率的一个因素。许多与肿瘤转移过程有关的基因,包括血管生成、内/外渗、存活和生长,已被发现具有低氧反应性。各种转移决定因素,包括遗传和表观遗传、体细胞和遗传的,可以作为未来鉴定更多与转移有关的基因的先例。许多研究都集中在肿瘤细胞本身的遗传和分子特性上。本文综述了肿瘤转移的表观遗传和生理调控,并强调了进一步研究肿瘤病理生理微环境和肿瘤细胞外基质之间的相互作用的必要性。
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