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细胞因子受体掩蔽的IL2前药选择性激活肿瘤浸润淋巴细胞进行有效的抗肿瘤治疗( A cytokine receptor-masked IL2 prodrug selectively activates tumor-infiltrating lymphocytes for potent antitumor therapy )
Eric J. Hsu Xuezhi Cao Benjamin Moon Joonbeom Bae Yang-Xin Fu
白细胞介素-2(IL-2)作为一种有效的淋巴细胞激活剂，是FDA批准的治疗多转移癌的药物。但半衰期短、效价低、体内毒性大等限制了其临床应用。目前的IL-2工程策略显示了外周细胞毒性的证据。在这里，我们通过设计IL-2前体药物(ProIL2)来解决这些问题。我们用与肿瘤相关蛋白酶底物相连的IL2受体beta掩盖CD8 T细胞优先的IL-2突变蛋白/Fc融合蛋白的活性。ProIL2在被肿瘤相关酶切割后恢复活性，并优先激活肿瘤内部，在那里它扩展抗原特异性CD8 T细胞。这显著降低了IL-2的毒性和死亡率，而不损害抗肿瘤功效。ProIL2还能克服癌症对免疫检查点封锁的抵抗力。最后，新辅助的ProIL2治疗可以通过一种镜下效果来消除转移癌。总之，我们的方法提供了一种有效的肿瘤靶向治疗和降低毒性。
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