基因组MET扩增在nf1相关的恶性周围神经鞘瘤(MPNST)进展早期发生，是一个有效的治疗靶点( Genomic MET amplification occurs early in NF1-related malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) progression and is a potent therapeutic target )

Jacqueline D. Peacock Matthew G. Pridgeon Elizabeth A. Tovar Curt J. Essenburg Matthew R. Steensma

恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）是一种高度耐药的肉瘤，发生在1型神经纤维瘤病(NF1)的个体中高达13%。对一例MPNST疾病进展的纵向收集的肿瘤样本进行基因组分析，发现NF1和TP53早期半合性微缺失，伴随着MET、HGF和EGFR的扩增。为了研究MET在MPNST进展中的作用，我们建立了MET表达增强和NF1消融的小鼠(NF1 FL/KO；lox-stop-loxMET TG/+；Plp-creERT TG/+；简称NF1-MET）。NF1-MET小鼠在没有额外突变的情况下表现出稳健的MPNST表型。将NF1-MET MPSNTs与NF1-KO/+、p53 R172H、PLP-Creert TG/+(NF1-P53)和NF1-KO/+、PLP-Creert TG/+(NF1)小鼠的MPNSTs进行比较，发现了独特的Met、Ras和PI3K信号转导模式。为了研究MET抑制在不同MPNST模型移植瘤中的治疗潜力，我们测试了高选择性MET抑制剂卡马替尼。NF1-MET MPNSTs对MET抑制一致敏感，而只有一小部分NF1-P53和NF1 MPNSTs被抑制。这些结果证实，在NF1缺乏的情况下，MET激活足以使雪旺细胞脱分化为MPNSTs。RAS-MET信号相互作用可能是MPSNT疾病进展的重要驱动因素。

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