发现GBT440，镰状细胞血红蛋白口服可用r态稳定剂

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作者：scidown 发布时间：2021-06-07 08:46:21 文章标题：

发现GBT440，镰状细胞血红蛋白口服可用r态稳定剂( Discovery of GBT440, an Orally Bioavailable R-State Stabilizer of Sickle Cell Hemoglobin )

文章作者：

B Metcalf C Chuang K Dufu MP Patel A Silva-Garcia C Johnson Q Lu JR Partridge L Patskovska Y Patskovsky red blood cell partitioning oxygen affinity Schiff-base formation aldehyde allosteric modulator sickle cell hemoglobin Sickle cell disease

文章简述：

我们报道了一种新的镰状细胞血红蛋白变构效应物GBT440(36)的发现，它能提高血红蛋白对氧的亲和力，从而抑制其在低氧条件下的聚合。与早期的变构激活剂以2：1的化学计量比与血红蛋白共价结合不同，36以1：1的化学计量比结合。化合物36是口服生物可利用的，并且在红细胞/血浆比为150的情况下高且有利地分配到红细胞中。预期在靶蛋白上的这种分配允许在红细胞中以低血浆浓度达到治疗浓度。GBT440(36)正处于治疗镰状细胞病(NCT03036813)的3期临床试验。

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