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阻断NF-kappaB作为治疗成人t细胞白血病/淋巴瘤的潜在策略。( Blocking NF-kappaB as a potential strategy to treat adult T-cell leukemia/lymphoma. )
R Horie T Watanabe K Umezawa Animals Humans Lymphoma, T-Cell Benzamides Cyclohexanones NF-kappa B Antineoplastic Agents Apoptosis Adult Leukemia-Lymphoma, Adult T-Cell
成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种对化疗耐药的致死性T细胞白血病/淋巴瘤,由人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒Ⅰ型(HTLV-1)引起,从最初传播到临床潜伏50年后仍发生。组成型激活核因子kappaB(NF-kappaB)是ATL细胞异常生长和细胞因子基因表达的分子基础,是治疗ATL的理想靶点。脱氢甲基环氧喹诺米星(DHMEQ)是环氧喹诺米星C的5-脱氢甲基衍生物,具有类似于泛环氧酮的4-羟基-5,6-环氧环己烯酮结构,是一种新的NF-kappaB抑制剂。这种独特的化合物在NF-kappaB易位到细胞核中起作用。去羟甲基环氧喹诺米星抑制ATL细胞NF-kappaB活化,诱导凋亡细胞死亡。此外,DHMEQ在体外选择性地靶向病毒携带者外周血中HTLV-1感染的细胞,导致感染细胞数量减少。我们已经得出结论,阻断NF-kappaB是治疗和预防ATL的潜在策略。作为一种有效的NF-kappaB抑制剂,DHMEQ是将该策略转化为临床医学的一个有希望的化合物。
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