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阿尔茨海默病的胰岛素抵抗:p53和MicroRNAs的重要作用( Insulin Resistance in Alzheimer Disease: p53 and MicroRNAs as Important Players )
K Gąsiorowski B Brokos J Leszek VV Tarasov GM Ashraf Alzheimer disease Insulin resistance microRNA p53 protein ROS
葡萄糖的稳态对于神经元的存活、突触的可塑性以及学习和记忆都是必不可少的。细胞对胰岛素敏感性降低和脑神经元胰岛素信号传导受损参与了阿尔茨海默病(AD)的发病机制。肿瘤抑制蛋白p53在DNA损伤和细胞应激反应中与多个细胞通路协同。然而,长时间的应激条件揭示了神经元中p53诱发的胰岛素抵抗的有害影响;促氧化因子转录的增强、毒性代谢物(如神经酰胺和糖基化产物)和ROS修饰的细胞成分的积累,以及促凋亡基因的激活,最终可诱导神经元自噬/凋亡的自杀死亡程序。最近的研究揭示了p53在DNA损伤诱导条件下对几种microRNAs(miRs)表达和加工的影响。此外,miRs在促进胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用已被充分证明。详细认识p53/miRs串扰在AD脑胰岛素抵抗中的作用,可以提高疾病的诊断和帮助未来的治疗。
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