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内皮源性细胞外泡促进心肌梗死时脾单核细胞动员( Endothelium-derived extracellular vesicles promote splenic monocyte mobilization in myocardial infarction )
N Akbar JE Digby TJ Cahill AN Tavare S Saluja S Dawkins L Edgar N Rawlings K Ziberna E Mcneill Cardiology, Vascular Biology
急性心肌梗死(AMI)后,转录激活的单核细胞被招募到心脏。人和小鼠急性心肌梗死后,细胞外囊泡数量急剧增加。EV值与心肌损伤程度密切相关。我们假设EV介导AMI后脾单核细胞动员和程序转录。部分血浆EV携带内皮细胞整合素,促炎刺激EC和AMI均显著增加VCAM-1阳性EV释放。注射EC-EVs定位于脾脏,并与幼稚健康动物的脾脏单核细胞相互作用,并动员脾脏单核细胞。AMI后血浆EV相关miRNA分析显示12个miRNA明显富集;功能富集分析鉴定了1869个推测的mRNA靶点,它们调节相关的细胞功能(如增殖和细胞运动)。此外,基因本体论认为正趋化是miRNA-mRNA靶点最丰富的途径。在已鉴定的EV miRNAs中,与EC相关的miRNA-126-3p和-5p在AMI后被高度调节。miRNA-126-3p和-5P调节细胞粘附和趋化相关基因,包括细胞运动的负调节因子Plexin-B2。EC-EV暴露可显著下调单核细胞plexin-B2 mRNA的表达,上调运动整合素ITGB2的表达。这些发现表明EVs可能是一种新的信号通路,它将心肌缺血与AMI后单核细胞动员和转录激活联系起来。
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