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增强剂赖氨酸乙酰转移酶CBP和p300的靶向降解( Targeted degradation of the enhancer lysine acetyltransferases CBP and p300 )
R Vannam J Sayilgan S Ojeda B Karakyriakou CJ Ott
增强因子CREB结合蛋白(CBP)和p300（也称为KAT3A和KAT3B)通过染色质和转录调节因子的赖氨酸乙酰化以及由几个蛋白质-蛋白质相互作用结构域介导的支架功能来维持基因表达程序。针对其中一些结构域的小分子抑制剂已经开发出来；但它们并不能完全消融细胞内的P300/CBP功能。本文介绍了一种P300/CBP的化学降解剂DCBP-1。利用配体结合的P300/CBP结构域，我们使用silico模拟与E3泛素连接酶cereblon形成的三元复合物，使降解物设计成为可能。dCBP-1在杀伤多发性骨髓瘤细胞方面具有非常强的作用，并能消除驱动MYC癌基因表达的增强子。dCBP-1是一类乙酰转移酶的高效降解剂，与结构域抑制剂一起，是研究这些因子在正常和病变细胞中协同增强子活性机制的有用工具。
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