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应激诱导的转录记忆加速启动子-近端暂停释放,减缓有丝分裂终止( Stress-induced transcriptional memory accelerates promoter-proximal pause release and decelerates termination over mitotic divisions )
A Vihervaara DB Mahat SV Himanen MAH Blom L Sistonen
热休克瞬间重新编程转录。基因和增强子转录是否完全从应激中恢复,以及应激是否通过激发转录调节而建立记忆,这种转录调节通过有丝分裂持续存在,仍然是未知的。在这里,我们测量了非条件细胞和应激暴露细胞的子细胞的新生转录和染色质可及性。在核苷酸分辨率下追踪全基因组的转录发现,当细胞从应激中恢复时,细胞精确地恢复了RNA聚合酶II(Pol II)在基因体和增强子上的分布。然而,胚胎成纤维细胞的一次热暴露通过增加启动子-近端Pol II暂停和加速暂停释放,启动子-近端Pol II暂停在其子细胞中启动更快的基因诱导。在K562红白血病细胞中,重复应激改善了有丝分裂的基础转录和热诱导转录,减缓了终止偶联的前mRNA加工。较慢的终止保留了染色质上的转录本,减少了Pol II的循环。这些结果表明热诱导的转录记忆是通过转录终止时启动子-近端停顿释放和前mRNA加工而起作用的。
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