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活性氧激活的异二聚体前药物作为肿瘤选择性纳米otheranostics( Reactive Oxygen Species Activatable Heterodimeric Prodrug as Tumor-Selective Nanotheranostics )
M Jiang J Mu O Jacobson Z Wang X Chen synergistic therapy prodrug reactive oxygen species nanotheranostics activatable fluorescence imaging
以肿瘤选择性小分子前体药物为基础的纳米热释药具有化学结构明确、载药效率高、药物释放可控、副作用小等优点，在临床上应用于肿瘤治疗具有更大的优势。为此，我们设计并合成了一种活性氧(ROS)激活的异源二聚体前体药物HRC，并将其纳米化，用于肿瘤选择性成像和协同化疗及光动力治疗。前药由化学药喜树碱(CPT)、光敏剂2-（1-己氧乙基）-2-脱维基焦脱镁叶绿素-a(HPPH)和硫代金属连接物组成。与CPT和HPPH负载聚合物纳米粒相比，HRC负载聚合物纳米粒具有更高的载药量、更好的胶体稳定性和更少的药物过早渗漏。有趣的是，由于强π-π堆积，HRC NPs几乎没有荧光，一旦进入细胞，内源性ROS就能有效激活HRC NPs。由于癌细胞中ROS水平高于正常细胞，HRC NPs可以选择性地激活癌细胞，并对癌细胞表现出更强的细胞毒性。此外，HRC NPs显示出高效的肿瘤聚集和协同抑制肿瘤，并减少了对小鼠的副作用。
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