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增强子通过p300/CBP活性依赖的PIC组装、RNAPII募集和暂停释放来激活( Enhancers are activated by p300/CBP activity-dependent PIC assembly, RNAPII recruitment, and pause release )
T Narita S Ito Y Higashijima WK Chu C Choudhary
后生动物特异性乙酰转移酶P300/CBP参与激活信号诱导的、增强子介导的细胞类型特异性基因的转录。然而,对P300/CBP活性依赖性转录激活的整体动力学和机制尚不清楚。我们进行了全基因组的时间分辨分析,以显示增强子和超增强子通过p300/CBP催化的乙酰化而动态激活,并被相反的去乙酰化酶活性而失活,并且动态乙酰化直接有助于在非常快(分钟)的时间尺度上保持细胞的同一性。乙酰转移酶活性对于p300/CBP和转录因子的募集是必不可少的,但对于促进几乎所有增强子和增强子调控基因上TFIID和RNAPII的募集是必不可少的。这表明预起始复合物组装是转录周期中一个动态控制的步骤,并揭示了p300/CBP催化的乙酰化是特异性促进增强子调控基因转录起始的信号。我们认为p300/CBP活性通过一种“招募-释放”机制,同时促进RNAPII的招募和暂停释放,从而激活增强子介导的转录。
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